Punto de partida del aceptor de lactosa: obtención del 3´,4´-isopropilidén de lactosa

Abstract

El gangliósido N-glicolil GM3 es el componente principal de una vacuna terapéutica desarrollada en el Centro de Inmunología Molecular, contra el cáncer de mama, que se encuentra en ensayos clínicoscon resultados alentadores. En el Centro de Química Biomolecular se obtiene este gangliósido por síntesis química. La primera reacción en el esquema de síntesis del aceptor de lactosa, uno de los tres intermedios que integran esta molécula, es la obtención del 3´,4´-isopropilidén de lactosa. Solamente existe en la literatura referido un método para la síntesis de este último compuesto a escala de laboratorio y resultó imposible llevarlo a escala productiva, por tener un rendimiento muy bajo (13%). En este trabajo se cambió completamente el procedimiento referido en la literatura, la reacción se llevó a cabo durante 45 minutos a 95ºC, se sustituyó el ácido paratoluensulfónico por el ácido metanosulfónico y se adicionó el dimetoxipropano de una sola vez, al inicio de la reacción. Por otra parte la primera purificación cromatográfica se sustituyó por dos extracciones (líquido-líquido y sólidolíquido). La segunda columna cromatográfica se eliminó porque se logró cristalizar el 3´,4´- isopropilidén de lactosa de la mezcla con su isómero. El nuevo procedimiento fue escalado exitosamente y se alcanzó un rendimiento del 38%.